重庆幸运农场的微博JournalofHepatology:科学家发现

2018-05-24 07:28 点击:

  丙酮酸脱氢酶复合体(PDHC)和乳酸脱氢酶(LDH)能够转定位到损伤肝细胞的核内

  核内PDHC和LDH增加会诱导核内乙酰辅酶A和乳酸的水平发生改变导致组蛋白乙酰化增加,损伤应答基因的表达也增强

  抑制组蛋白乙酰化水平或抑制PDHC和LDH能够降低损伤肝脏的损伤情况和炎症

  乳酸脱氢酶抑制剂Galloflavin能够抑制PDH和LDH,对肝脏起到保护作用,避免肝脏毒性物质诱发的损伤和致死性

  众所周知,急性肝脏衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害,会造成合成、解毒、排泄和生物转化等肝功能快速恶化,导致高致死率和高发病率,但是目前仍无特效治疗方法。最近来自意大利的研究人员发现PDHC和LDH在细胞核内的水平增加与急性肝衰竭引起的肝脏损伤有关,靶向抑制这两个分子能够改善肝脏损伤,增加小鼠生存率。相关研究结果发表在国际学术期刊Journal of Hepatology上。

  在急性肝衰竭小鼠的肝脏中,研究人员发现PDHC和LDH的水平和活性在肝细胞的细胞质和细胞核内都出现升高,并且核内PDHC和LDH的增加与核内乙酰辅酶A和乳酸浓度升高有关,重庆幸运农场的微博组蛋白H3也发生高度乙酰化。研究人员对肝损伤小鼠的肝脏进行基因表达分析,发现组蛋白H3乙酰化水平的升高会诱导损伤应答相关基因的表达。利用组蛋白乙酰转移酶抑制剂garcinol降低组蛋白乙酰化水平能够降低肝脏损伤,改善急性肝衰竭小鼠的生存。

  除此之外,在促凋亡刺激存在的情况下,敲低PDHC或LDH能够增强细胞的活力;用LDH抑制剂galloflavin(该药物也能抑制PDH)处理急性肝损伤小鼠,能够降低肝坏死、凋亡的发生,抑制促炎症细胞因子的表达。接受galloflavin处理的小鼠还表现出剂量依赖性的生存率增加。

  总得来说,该研究表明PDHC和LDH或可成为治疗急性肝损伤的新靶点。(生物谷